
Subutex® :
les effets pervers dune substitution.
Enseignements dune enquête à Marseille
Vincent Perrin
Alain Paraponaris
Jean-Paul Moatti
Yolande Obadia
L
a diffusion massive de la buprénorphine haut dosage (BHD) pour la substitution aux opiacés en médecine de ville a souvent été présentée comme devant contribuer à la réduction des risques en facilitant larrêt de la toxicomanie par voie intraveineuse et la stabilisation sociale et professionnelle des individus. Cet article exploite les données d'une enquête conduite à Marseille en 1999 auprès des structures impliquées dans l'accueil des toxicomanes : profil démographique des individus, leur parcours en toxicomanie et leurs statuts sérologiques. Les résultats semblent donner un relief particulier à des comportements rationnels de (poly-) consommation de la part des toxicomanes, au sein de laquelle la BHD apparaît comme un argument supplémentaire. Si de tels comportements perduraient, ils pourraient remettre en question le bien-fondé de cette stratégie de substitution massive, dont lintérêt a pu largement être souligné par ailleurs.
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Introduction
En France, en 1999, le nombre de personnes toxicomanes était compris entre 150000 et 200000 selon lObservatoire Français des Drogues et des Toxicomanies (OFDT, 2001). Dans le cadre de cette enquête, lObservatoire Régional de la Santé PACA, a estimé la prévalence 1 de ces populations dans les agglomérations de Nice et Marseille, à environ 5800 et 4500 respectivement. Certes les intervalles de confiance restent importants (plus ou moins 1000), mais si lon rapporte ces estimations à la taille des agglomérations en question, les prévalences obtenues sont supérieures aux estimations nationales (respectivement de 6,36 à Marseille et 8,8 pour 1000 habitants à Nice), et savèrent même plus fortes encore si lon restreint la population de référence aux 16-60 ans (10,6 pour 1000 habitants à Marseille, 15,3 pour Nice). La toxicomanie pose des problèmes sanitaires lourds, à limage de limportance des contaminations par le sang dans les épidémies du SIDA et de lhépatite C (Garfein, Vlahov, Galai et al, 1996, RNSP, 1998), mais aussi sociaux : délinquance, traitement judiciaire de la consommation et de la vente de stupéfiants (Kopp & Fenoglio, 2000).
Dans un tel contexte, la possibilité de prescrire des traitements de substitution aux opiacés en médecine de ville à partir de 1995 et l'autorisation de mise sur le marché de la buprénorphine haut dosage (ou Subutex®) en 1996 ont créé en France une situation sanitaire nouvelle dans le domaine des soins aux toxicomanes et contribué au développement d'une substitution massive : le nombre de personnes engagées dans un traitement substitutif à lhéroïne a récemment pu être évalué à 80000 (Bloch Lainé, 2000). Le choix de la buprénorphine haut dosage (BHD) a souvent été avancé comme devant contribuer à la réduction des risques en facilitant larrêt de la toxicomanie par les usagers par voie intraveineuse, en réduisant les pratiques à risques de transmission de maladies infectieuses graves lors de linjection des drogues (Obadia, Feroni, Perrin et al, 1999) ou en augmentant ladhésion aux traitements des populations infectées par le VIH (Moatti, Carrieri, Spire et al, 2000, Reynaud-Maurupt et al, 2000). En même temps, la BHD devait permettre la stabilisation sociale et professionnelle des individus (Duburcq, Charpak, Blin et al, 2000).
Néanmoins, même si un travail récent (Kopp, Rumeau-Pichon, Le Pen, 2000) évalue à 600 millions de francs le coût brut de la prise en charge par la médecine de ville des personnes dépendantes aux opiacés à laide de la buprénorphine, soit seulement 4% du total des coûts générés pour la société par la toxicomanie (15,6 milliards de francs) et semble fonder lopportunité économique dune telle mesure sanitaire, la littérature rapporte de façon consistante et récurrente des cas de mésusage de la BHD (injection par voie intraveineuse du produit, association de benzodiazépines à la BHD, maintien de la consommation, avant ou après lingestion de la BHD, de produits stupéfiants comme lhéroïne ou la cocaïne) pouvant savérer mortels (voir par exemple Obadia, Perrin, Feroni et al, 2001). Un questionnement économique du comportement des toxicomanes, dans une perspective daddiction rationnelle (Becker, Murphy, 1988), fait de la BHD un argument supplémentaire dans la fonction de (poly-)consommation des toxicomanes qui permettrait en outre aux plus précaires de disposer dun bien palliant le manque alors même que, pour des raisons financières, les biens supérieurs (héroïne, cocaïne) soit se révèlent inaccessibles, soit ne peuvent faire lobjet dune consommation régulière.
Partant, les conséquences de lintroduction dun substitut partiel légal, sous réserve dune prescription médicale, sur le comportement des consommateurs, méritent dêtre évaluées. Cest ce que propose de faire cet article, en mesurant notamment le changement du comportement des consommateurs de substances opiacées résidant dans une grande agglomération française engendré par lintroduction de la BHD.
Matériel et méthode
Construction de léchantillon
Les données ont été collectées dans le cadre dune étude générale destimation de la prévalence des populations toxicomanes dans quelques grandes agglomérations françaises (OFDT, 2001). Le recueil a été effectué pendant 6 mois, de janvier à mai 1999, auprès des structures susceptibles daccueillir des individus toxicomanes (lieux daccueil spécialisés à bas seuil dexigence 2 , structures de soins, services hospitaliers et médecine de ville).
Le principe denquête dans chacune des sources ciblées a consisté à administrer un questionnaire en face-à-face à toutes les personnes toxicomanes ayant recours au service, quil sagisse de nouveaux consultants ou danciens consultants, et cela, même si les personnes ont prétendu avoir déjà rempli ce questionnaire ailleurs. Pour éviter un biais de sous-déclaration dans les structures médicalisées de prises en charge des toxicomanes, les enquêteurs ont eux-mêmes administré les questionnaires. Le taux dexhaustivité de lenquête 3 a été de 84,9%. Au total, 1 238 questionnaires ont été recueillis à Marseille.
Les doublons ont été directement recherchés à partir de la base initiale (individus présentant les mêmes initiales du nom et du prénom, la même date de naissance et le même sexe). 162 doublons à Marseille ont ainsi été détectés, amenant à conserver le questionnaire le plus récent. Lanalyse du profil des toxicomanes sest donc basé sur 1076 questionnaires didentité unique.
Questionnaire
Le questionnaire comportait 17 questions. Une première partie portait sur lidentité des personnes (initiales du nom et du prénom, commune de résidence) et sur leurs caractéristiques démographiques (date de naissance, sexe), une deuxième sur la situation socio-économique des individus (ressources, logement, couverture sociale) et une troisième sur leurs parcours en toxicomanie (produits consommés et fréquences, substitution, pratiques dinjection, consommation médicamenteuse) ainsi que leur statut sérologique (devant le virus du VIH, de lhépatite B, de lhépatite C).
Méthode
Les comportements des toxicomanes interrogés ont été analysés à laide de régressions logistiques binomiales et multinomiale 4 . En particulier, les modes dutilisation de la BHD par les consommateurs déclarés de Subutex® ont été évalués, afin dapporter des éléments de discussion des objectifs de réduction des risques et de stabilisation sociale avancés originellement pour justifier lutilisation à grande échelle de la BHD comme substitut aux substances opiacées.
Des statistiques descriptives ont été calculées, permettant didentifier les faits saillants de la consommation 5 de BHD par les 542 personnes ayant déclaré en avoir consommé au cours du mois qui a précédé lentretien.
De plus, quatre modèles ont été successivement élaborés et estimés. Dans le premier, les déterminants dune utilisation non-indiquée et à risque du Subutex® (que le produit ait fait lobjet dune prescription médicale ou non) ont été recherchés, au sein de la population générale des toxicomanes interrogés. Dans le second, cest lattitude spécifique dinjection de BHD, au sein de la population des toxicomanes consommant du Subutex® dans le cadre dune prise en charge thérapeutique, qui est questionnée. Parmi les toxicomanes sous substitution pour lesquels la date dinduction du traitement par Subutex® a pu être collectée, les fondements de comportements de poly-consommation ont été recherchés dans le modèle 3. Lhypothèse selon laquelle les comportements de consommation de Subutex® concomitante à celle dautres substances illicites (cocaïne, héroïne) disparaîtraient avec l ancienneté des individus dans la substitution a ainsi été testée. De plus, lhistoire des individus dans la substitution doit permettre de révéler la nature des relations entre consommations de Subutex®, dhéroïne et de cocaïne 6. Enfin, le quatrième modèle intègre les données socio-économiques relatives aux individus et vise à identifier le profil des usagers de Subutex® par voie intraveineuse face aux cocaïnomanes et héroïnomanes, afin dévaluer notamment la pertinence de caractéristiques socio-économiques objectives dans lexplication de la consommation détournée de la BHD, au travers en outre dun argument de différentiel de coût daccès à la consommation des différentes substances en faveur de la BHD.
Résultats
Plus dun usager de produits stupéfiants sur deux a déclaré avoir consommé de la BHD au cours du mois qui a précédé ladministration du questionnaire (tableau 1). Lobjectif de diffusion massive du Subutex® semble ainsi, sur la base de léchantillon constitué, avoir été atteint.

Toutefois, la consommation de Subutex® en dehors dun projet thérapeutique individuel semble très importante (plus du quart des personnes ayant consommé de la BHD ne disposaient pas de prescription médicale). Le Subutex® intervient alors comme lun des arguments dune fonction de (poly-) consommation intégrant dautres produits illicites (principalement héroïne et cocaïne) pour lessentiel des individus (près de 80%). Le produit savère également détourné dans son mode-même de consommation (58,6% des personnes déclarant avoir consommé de la BHD sans prescription médicale se lont injectée, alors que la forme galénique du produit nest prévue que pour une administration par voie orale).
Lencadrement de la consommation de Subutex® par une prescription médicale ne réduit cependant pas complètement le maintien de lusage dautres produits stupéfiants (43,5% des individus disposant dune prescription médicale continuaient de consommer des produits illicites), ni ne supprime les pratiques dinjection (plus dune personne substituée sur cinq).
La population des personnes ayant déclaré la consommation de BHD sous contrôle médical est marquée par une ancienneté moyenne importante dans la substitution (16 mois), la moitié des répondants étant substitués depuis plus de 13 mois, et un quart depuis plus de 25 mois. Un quart des consommateurs de BHD disposant dune prescription médicale affichaient un passé plus récent en matière de substitution (de 6 mois au plus).
La consommation moyenne déclarée par les individus disposant dune prescription médicale (égale à 7,5 mg par jour 7) coïncide globalement avec celle indiquée (égale à 8mg par jour) , même si se retrouvent agrégés des profils de consommation différents, tenant à la phase du traitement (induction, entretien ou éventuelle diminution des doses) au cours de laquelle le questionnaire a été administré, ce que traduisent la valeur relativement importante de lécart-type associé à la durée de substitution et celle de lécart-type associé à la dose quotidienne.
Les toxicomanes sinjectant le Subutex® sont globalement plus jeunes et touchés par le VHC, moins par le VIH (tableau 2). Ils présentent par rapport au reste de léchantillon un profil de dépendance lourde : consommation de cocaïne et dhéroïne, pratiques à risques lors de linjection (prêt et emprunt de matériel dinjection) paraissent accroître la probabilité de linjection du Subutex® (modèle 1) 8.


Ce profil de dépendance lourde se maintient chez les individus suivant un programme médicalisé de substitution (modèle 2). Isoler cette population devait permettre de voir si la BHD, dans un cadre médicalisé uniquement, aidait à traiter la dépendance et à modifier les comportements des toxicomanes. Les injecteurs de BHD insérés dans un programme de substitution médicalisé semblent conserver les mêmes caractéristiques que la population entière des injecteurs de BHD, se traduisant par une poly-consommation (maintien de lusage de cocaïne) et des pratiques à risques lors de linjection.
Le modèle 3 retrace les caractéristiques des individus en fonction de la période de mise sous traitement de substitution. Les individus suivant un programme de substitution depuis moins de 8 mois sont significativement moins touchés par le VIH et le VHC que ceux en suivant un depuis plus de 20 mois. Ils déclaraient consommer significativement plus dhéroïne (3,03 fois plus) et de cocaïne (3,18 fois plus 9) . Aucune différence significative na pu être retrouvée en matière de pratiques à risque et de mésusage de la BHD. Les individus substitués depuis plus de 9 mois et moins de 20 étaient, par rapport à ceux suivant un programme depuis plus de 20 mois, significativement moins touchés par le VIH, ne déclaraient pas plus de pratiques à risque ni dinjection de Subutex®, mais présentaient 7 fois plus de chances de consommer de la cocaïne.
Le modèle 4 questionne le rôle du statut social dans le choix de linjection du Subutex® comparativement à la consommation dhéroïne et/ou de cocaïne. La probabilité de sinjecter de Subutex® plutôt que de consommer de la cocaïne et/ou de lhéroïne savérait accrue lorsque lon considérait les individus jeunes et en situation précaire (face à lemploi et au mode dhabitat), la couverture assurantielle ne semblant jouer aucun rôle significatif.
Discussion
Dun point de vue économique, le comportement du toxicomane sexplique dans un cadre inter-temporel : lutilité engendrée par la consommation immédiate de drogues est supérieure à la désutilité ultérieure en matière de santé, et révèle ainsi une forte préférence du toxicomane pour le présent.
Le modèle de dépendance rationnelle développé initialement par Becker, Murphy, 1988, et repris dans un certain nombre de travaux plus récents, va plus loin en proposant une approche plus étendue des préférences des toxicomanes. Il recouvre deux effets distincts : leffet daccoutumance qui rappelle que lutilité de la drogue décroît avec le niveau daddiction, et leffet de dépendance qui indique que plus la consommation antérieure de drogue a été forte et plus le désir de consommer est fort. Deux phases de consommation doivent alors être distinguées : la phase dinitiation à la drogue pendant laquelle le capital daddiction est nul et où le consommateur maximise son utilité immédiate sans prendre en compte les effets futurs de ses choix, et la phase de consommation régulière de drogue où le consommateur est conscient des implications futures de ses choix de consommation présente.
Lintroduction dun bien non-parfaitement substituable, mais moins coûteux, le Subutex®, peut modifier les préférences et les choix de consommation de drogues des toxicomanes. La BHD sadresse par définition aux toxicomanes qui présentent une dépendance forte aux produits consommés. Dans une approche du type addiction rationnelle , ces individus ne seraient que très peu sensibles aux variations de prix sur le marché et ne modifieraient leur consommation quà la marge. La BHD nest quun bien partiellement substituable puisque, même si ces effets permettent dannihiler le manque, les toxicomanes rapportent fréquemment une absence de sensation de flash ou de plaisir. Cependant, pour les toxicomanes insérés dans un programme médicalisé de substitution, le produit prescrit est généralement gratuit ou quasi-gratuit 10. La différence de prix de vente entre la BHD et lhéroïne ou la cocaïne savère en réalité très importante, à tel point que le phénomène de revente du Subutex® atteint une dimension importante (plus dun consommateur de Subutex® sur quatre ne disposait daucune prescription médicale).
Deux effets spécifiques sont alors identifiables : un effet de substitution et un effet-revenu.
La BHD se pose en tant que substitut de lhéroïne. Le Subutex® est, dun point de vue médical, un antagoniste de lhéroïne, leurs deux effets sannihilant en cas de consommation concomitante. Le Subutex® savère ainsi produit de substitution partielle à lhéroïne puisque la consommation globale dhéroïne des individus substitués tend à baisser (tableau 2, modèle 3). Leffet de substitution est ressenti dautant plus fortement par les toxicomanes que leur statut socio-économique savère précaire (tableau 2, modèle 4).
La substitution du Subutex® à lhéroïne par le toxicomane génère de plus un effet-revenu positif important, dautant plus important que laccès au produit est financé partiellement ou totalement par lAssurance Maladie. La plus faible utilité retirée de la consommation du substitut peut alors être compensée par la consommation supplémentaire dautres substances telles que la cocaïne, rendue possible par lexcédent de revenu (par rapport à la situation où le toxicomane consommait de lhéroïne) généré par lusage du Subutex®.
Conclusion
Lapparition de la BHD comme vecteur dune substitution massive en médecine de ville a été largement présentée comme une étape décisive de la prise en charge de la dépendance aux substances opiacées.
Toutefois, le maintien de la consommation dautres substances illicites aux côtés du Subutex®, la rémanence de modes dadministration à risque et le détournement du produit à des fins de revente, documentés dans cet article et dans dautres travaux, peuvent contribuer à altérer limage defficacité de la mesure, et en contrarier la diffusion.
Les modalités de la prise en charge substitutive à laide de la BHD en médecine de ville mériteraient dêtre précisées et redéfinies afin déviter que les effets pervers mis en évidence par cette enquête ne détournent cette innovation sanitaire de ses objectifs originels de réduction des risques et de paix sociale.